基因靶向藥物技術


不對稱基因靶向技術(Asymmetrical Gene-Silencing Technology, aiRNA)

RNAiRNA interference)基因靶向技術是為19982002年發展起來的一種具有廣泛生物學應用的革命性基因沉默技術,曾獲得2006年諾貝爾生理學或醫學獎。RNAi理論上可特異性敲低(knockdown)或沉默任何疾病相關基因,包括靶向采用傳統技術手段無法實現的“不能成藥的靶標”(undruggable  targets)而達到治療效果。因此,RNAi基因靶向藥物被認為是繼小分子化學藥物、大分子蛋白/抗體類藥物后,未來廣泛用于腫瘤、感染性疾病、代謝性疾病和炎癥等疾病治療的主要藥物類別,具有廣闊的應用前景。siRNARNAi基因靶向的第一代核心技術,但siRNA目前仍存在眾多瓶頸性成藥問題,突出表現在脫靶效應嚴重、沉默效能不高、免疫毒性及遞送困難等方面。

 

強新科技擁有全球知識產權的不對稱RNA全新的基因靶向技術(Asymmetric interfering RNAaiRNA),是RNAi基因靶向的新一代核心技術。aiRNA通常含有15 bp(或少于15bp)的雙鏈區和反義鏈3’5’末端的堿基突出的不對稱結構。與含有19-21 bp 的第一代siRNA技術相比,aiRNA具有以下明顯優勢:

1)   特異性高:RNA誘導沉默復合體(RNA-Induced Silencing Complex, RISC)siRNA的正義鏈和反義鏈均有不同程度的捕獲,從而產生脫靶效應。而RISCaiRNA鏈選擇特異性高,aiRNA的正義鏈不摻入RISC,無siRNA脫靶效應問題。

2)   沉默效能高:aiRNA沉默靶基因的效能高,IC50能夠達到pM級別,且起效快,作用持續時間比siRNA長。

3)   安全性好:aiRNA雙鏈區長度為12-15bp,理論和實驗均證實aiRNA可以減少甚至消除干擾素應答的免疫毒性,同時aiRNA憑借優越的靶向特異性和高效性,降低因脫靶效應產生毒副作用的幾率。

4)   遞送改善:aiRNA分子小于siRNA、高效、非特異性干擾素應答少等特點使其遞送的難度降低。

5)   研發成本:aiRNA長度較短且無須像siRNA進行廣泛的化學修飾,能減少RNA合成成本和研發成本。

 

強新科技采用aiRNA技術開發的系列國際原創性基因靶向抗腫瘤藥物,能高效地靶向致病基因,在目前的臨床前研究中已顯示出良好的安全性和極佳的抗腫瘤活性。



參考文獻

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